“达”成所愿，“胺”心之选丨叶定伟教授：达罗他胺二联方案获批，强效安全回应mHSPC诊疗挑战

　　中国转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的临床诊疗，长期面临着一对看似矛盾、却又必须兼顾的核心挑战：患者确诊时往往肿瘤负荷高、疾病进展迅速，亟需能够实现快速、深度缓解的强力治疗方案；同时，中国患者以高龄、合并症多者居多，对治疗的长期安全性与耐受性提出了近乎苛刻的要求。如何在这疗效与安全的双重高要求之间寻得最优解，是中国泌尿肿瘤学界持续探索的命题。

　　2026年2月3日，基于ARANOTE III期研究的突破性数据，达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的二联方案在中国正式获批，为中国临床提交了一份令人瞩目的答卷。值此契机，中国医学论坛报特邀复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授，深入剖析达罗他胺如何精准回应中国mHSPC患者的未尽之需。现整理精粹如下，以飨读者。

　　专家简介

　　叶定伟 教授

　　复旦大学附属肿瘤医院

　　复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家

　　上海市泌尿肿瘤研究所所长

　　复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

　　中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员

　　中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

　　中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

　　上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

　　NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

　　晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员、亚太前列腺癌学会（APPS）前任主任委员，亚太冷冻外科学会副会长、国际膀胱癌协作组（IBCG）唯一中国代表

　　主持国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海市协同创新集群项目等国家级、省部级科研基金60余项，累计纵向经费超过6000万元；在Lancet Oncology、Annals of Oncology、Journal of Clinical Oncology、Signal Transduction and Targeted Therapy等国际顶尖SCI期刊发表论文500余篇

　　以第一完成人获上海市科技进步一等奖（2次）、教育部科技成果一等奖、上海市医学科技奖一等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖、中华医学科技奖二等奖等

　　获选国家卫健委有突出贡献中青年专家、吴阶平泌尿外科医学奖、药明康德（603259）生命化学研究奖、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海工匠、全国卫生计生系统先进工作者等称号，享受国务院特殊政府津贴

　　根源探究

　　生而不同的分子结构奠定卓越表现

　　ARANOTE研究的主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS）。研究结果显示，与安慰剂+ADT相比，达罗他胺+ADT显著降低疾病进展或死亡风险达46%（HR=0.54）1。

　　图. ARANOTE研究结果

　　ARANOTE研究入组患者的基线中位PSA水平为21.4ng/ml，达罗他胺+ADT组使62.6%的患者实现了PSA缓解（PSA＜0.2 ng/mL）；特别是在基线PSA＜4.1 ng/ml的患者群体中，达罗他胺+ADT组实现了87.6%的深度PSA缓解率，展现了强大的疾病控制能力。更加值得注意的是，其疗效在不同肿瘤负荷亚组中表现一致，为高、低瘤负荷患者均带来了显著获益2。安全性方面，ARANOTE研究显示达罗他胺耐受性良好，其不良事件谱与安慰剂组相当，未出现新的安全信号，尤其是疲乏的发生率甚至低于安慰剂组（5.6% vs 8.1%），为长期治疗的安全性和依从性提供了重要保障。

　　图. 达罗他胺+ADT在高/低瘤负荷亚组中均显著改善rPFS

　　优异的临床数据，必然根植于独特的药物设计。达罗他胺的卓越表现，源于其独特的柔性连接子和极性基团，在源头上实现了强效抑制与卓越安全性的统一。柔性连接子使药物能够更灵活、紧密地嵌入雄激素受体（AR）的结合口袋，亲和力可达同类药物的8-10倍3，从而实现对AR信号通路强力且持久的阻断。这也从分子层面解释了达罗他胺在临床中带来的快速深度PSA缓解，例如治疗后第1个月PSA中位降幅可达97%4，精准回应了高肿瘤负荷患者对快速深度缓解的迫切需求。同时，极性基团使其难以穿透血脑屏障，脑脊液浓度仅为同类药物的1/46至1/26，从机制上显著降低了乏力、认知障碍等中枢神经系统毒性风险，这也与ARANOTE研究中观察到的低中枢相关不良事件发生率相印证，保障了患者的生活质量与治疗依从性。此外，达罗他胺对AR具有高度特异性，不易“脱靶”激活其他核受体，因此对CYP3A4等代谢酶的诱导效应极弱，显著降低了与合并药物的相互作用风险5。这对于合并症多、用药情况复杂的中国老年患者尤为重要，不仅简化了临床管理，也提升了长期治疗的安全性与可持续性。

　　图. 达罗他胺独有的柔性连接子和极性基团

　　中国验证

　　本土实践印证达罗他胺临床价值

　　独特的机制优势必须经得起本土临床实践的检验。近年来，来自中国多个中心的真实世界研究数据，元鼎证券官网为达罗他胺二联疗法提供了令人信服的临床实证。多项中国真实世界研究一致证实，达罗他胺在中国mHSPC人群中展现出卓越的疗效与安全性。疗效方面，达罗他胺起效速度快，表现在治疗后2周及1个月PSA中位降幅分别达84.37%和91.48%6，至PSA50的中位时间仅为1.3个月7；治疗3个月后PSA90缓解率高达97%6，彰显了其强大的深度缓解能力；一项纳入178例在四川省人民医院接受达罗他胺+ADT治疗患者的研究显示，与对照组相比，达罗他胺联合ADT方案可显著延缓进展至去势抵抗状态的时间（HR=0.41）、显著延长rPFS（HR=0.21）和OS（HR=0.31）8。安全性方面，真实世界数据验证了达罗他胺良好的耐受性，不良事件多为1-2级，≥3级事件罕见，且无严重肝肾或血液学毒性报告5-8，极高的治疗持续性使患者在维持生活质量的同时获得长期疾病控制，完美体现了其低中枢毒性、低药物相互作用的机制优势。中国学者更以前沿探索拓展应用边界：2025年ESMO Asia大会上的一项新辅助治疗研究显示，达罗他胺联合ADT能显著提升pCR与MRD阴性率，降低生化复发风险9，提示其在治疗关口前移中具有广阔前景。这些来自中国临床一线的证据与探索，不仅反复验证了达罗他胺强效且安全的临床价值，更推动了其向精准化、个体化的多模式治疗演进。

　　未来基石

　　达罗他胺赋能个体化长程治疗新范式

　　达罗他胺二联疗法强效且安全的双重核心特性，不仅使达罗他胺+ADT成为高龄、不耐受化疗患者的优选起始强化方案，更因ARASENS研究确证的三联疗法（达罗他胺+ADT+多西他赛）可为全人群带来显著生存获益11，赋予了临床“达罗起始，亦可灵活升级至三联”的决策底气与治疗弹性，从而为所有mHSPC患者构建了一条清晰、可持续的长程治疗路径。这一策略精准呼应了中国患者“活得长”且“活得好”的核心诉求：强效机制支撑的快速深度缓解、显著疾病进展延缓及预测总生存获益，助力实现“活得长”；卓越的安全性与真实世界中展现的良好耐受性、低毒性及简化管理优势，则切实保障了患者生活质量，达成“活得好”。展望未来，达罗他胺独特的安全谱与极低的药物相互作用风险，使其具备成为理想平台药物的潜力，可与新型靶向治疗、免疫疗法、放射配体疗法等前沿手段开展联合探索。达罗他胺在中国患者中持续积累的丰富真实世界证据，将为这些更精准、更个体化的联合治疗策略提供坚实的临床依据，持续推动前列腺癌诊疗向更高层次发展。

　　结语

　　达罗他胺二联疗法在mHSPC治疗中取得的成功，绝非偶然，而是其生而不同的分子结构所赋予的强效抑制与卓越安全的内在机制优势，及在中国广阔临床实践中得到反复验证的优异疗效和出色耐受性共同作用的必然结果。这使其在当前纷繁的治疗格局中，脱颖而出，成为一股重要且可靠的力量。更深层次地看，达罗他胺方案代表了一种治疗理念的进步：即在追求疗效最大化的征途上，绝不牺牲患者的生活质量与治疗尊严。它为中国前列腺癌，特别是需要长程管理的晚期患者，树立了疗效与安全并重的新标杆。

　　道阻且长，行则将至。期望学界同仁，以以达罗他胺为代表的创新药物为基础元鼎证券，继续深化精准生物标志物研究，探索更前沿的联合治疗模式，并积极推动治疗关口前移。让我们今天的这份卓越成果，真正成为明天造福更广大中国患者的起点，携手推动中国前列腺癌诊疗水平迈向更加精准、更富人性化的新高度。